27/05/2017 - Com Banner

Boston — Uma associação experimental de antivirais de ação direta está associada com altos índices de resposta viral sustentada em pacientes com disfunção renal e com infecção crônica pelo vírus da hepatite C com genótipos de 1 a 6, revela uma nova pesquisa.

A associação, da AbbVie, é um esquema de glecaprevir, um inibidor de protease NS3/4A pangenotípico e pibrentasvir, um inibidor pangenotípico da replicação do complexo NS5A.

“Se você atentar para as diretrizes da American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), o único local em todo o documento onde o interferon peguilado e a ribavirina ainda são mencionados é para o tratamento de pacientes com genótipos 2 e 3 com doença renal avançada ou em diálise”, disse o Dr. Eric Lawitz, pesquisador e médico do estudo e vice-presidente de desenvolvimento científico e de pesquisa do Texas Liver Institute, em San Antonio.

“É de fato a única área onde temos uma grande necessidade médica não contemplada”, disse Dr. Lawitz ao Medscape.

Os resultados do estudo EXPEDITION-4 (NCT02651194) mostraram que o esquema sem ribavirina promoveu resposta viral sustentada em 12 semanas entre pacientes com disfunção renal grave ou doença renal terminal em hemodiálise, informou o Dr. Edward Gane, também pesquisador do estudo, da University of Auckland, na Nova Zelândia.

Em ensaios clínicos, esta associação mostrou sofrer pouco metabolismo e ser primariamente excretada pela bile, com menos de 1% de excreção renal, o que permite a administração sem ajuste de dose para pacientes com doença renal crônica, explicou o Dr Gane para a plateia durante uma sessão de resumos de última hora no The Liver Meeting 2016.

A associação parece ser uma boa opção terapêutica para pacientes com hepatite C, especialmente aqueles com genótipo 1a refratário ao tratamento ou aqueles com outros genótipos e comprometimento renal moderado a grave, definido como taxa de filtração glomerular (TFG) abaixo de 30 mL/min /1,73 m², disse o Dr. Lawitz.

O EXPEDITION-4 recrutou 104 pacientes de 18 anos ou mais com genótipos 1 a 6 da hepatite C e doença renal crônica em estágio 4 ou 5, determinado pela taxa de filtração glomerular estimada (TFGe). Os pacientes podiam ter ou não cirrose compensada e podiam já ter sido tratados com interferon peguilado com ou sem ribavirina, ou com sofosbuvir (Solvadi, Gilead Sciences) junto com ribavirina, com ou sem interferon peguilado.

Uma vez por dia durante 12 semanas, os pacientes tomaram três comprimidos, cada qual contendo 100 mg de glecaprevir e 40 mg de pibrentasvir, para uma dose total diária de 300 mg de glecaprevir e 120 mg de pibrentasvir.

Na análise da eficácia por intenção de tratar, 102 dos 104 pacientes alcançaram resposta viral sustentada em 12 semanas (cerca de três meses). Não houve rebote ou recidiva viral durante as 24 semanas de acompanhamento. Um dos pacientes que não conseguiu resposta interrompeu o tratamento após três semanas devido a um quadro de diarreia relacionada com hemorragia digestiva; outro, com carga viral indetectável, morreu de hemorragia intracraniana relacionada com hipertensão arterial descompensada, duas semanas após o término do tratamento.

Vinte e cinco pacientes (24%) apresentaram eventos adversos graves, mas nenhum destes eventos foi considerado pelo médico-assistente como sendo relacionado com o medicamento do estudo.

Além do paciente que suspendeu o tratamento por causa de diarreia, três pacientes abandonaram o tratamento após oito semanas: um por causa de prurido, um por causa de edema pulmonar e miocardiopatia hipertensiva com insuficiência cardíaca congestiva e o terceiro por conta de uma crise hipertensiva. Todos estes pacientes tinham alcançado resposta viral sustentada em 12 semanas e foram incluídos na análise por intenção de tratar.

Os eventos adversos incluíram prurido em 20% dos pacientes, fadiga em 14% e náuseas em 12%.

Cinco pacientes apresentaram alterações da hemoglobina de grau 3 ou mais, e um paciente apresentou aumento dos níveis de bilirrubina total de três a 10 vezes o limite superior normal. Não houve nenhum caso de aumento das enzimas hepáticas (aminotrasferase aspartato ou aminotrasferase alanina).

Gol de placa

“A eficácia destas associações é simplesmente fantástica, com 98% de resposta viral sustentada em pacientes difíceis de tratar”, disse o Dr. Ronald Sokol, professor de pediatria e chefe da seção de gastroenterologia, hepatologia e nutrição da University of Colorado, em Aurora; o professor não participou do estudo.

Para os pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C e disfunção renal, esta associação parece ser um “gol de placa”, disse o Dr. Sokol ao Medscape.

Este estudo foi financiado pela AbbVie . O Dr. Gane e Dr. Lawitz informam ter relações financeiras com a AbbVie e várias outras empresas. O Dr. Sokol informou ter relações financeiras com várias empresas, mas não com a AbbVie.

The Liver Meeting 2016: American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): ResumoLB-11. Apresentado em 15 de novembro de 2016.